Андрей Абрамов

Основная информация:
Дата 15 марта 2018
Время 15:15 – 16:15
Место Малый зал, Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва (Россия)
Имя Андрей Абрамов
Аффилиация Институт неврологии Университетского колледжа Лондона, Лондон (Великобритания)
Название Митохондрии, кальций и активные формы кислорода в механизме нейродегенерации при болезни Паркинсона
Описание Болезнь Паркинсона является распространенным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся прогрессирующей потерей дофаминергических и недофаминергических нейронов и накоплением внутриклеточных включений, содержащих агрегированный α-синуклеин. Большинство случаев БП являются спорадическими (> 90%), но примерно 5-10% относятся к наследственным и возникают из-за мутаций в генах, ассоциированных с БП, главным образом α-синуклеина, паркина, PINK1, DJ-1 и LRRK2. Аномально агрегированный α-синуклеин обнаруживается во всех случаях спорадической БП. Имеются убедительные свидетельства о роли окисли тельного стресса в патогенезе многих нейродегенеративных заболеваний, включая БП. Доказано, что антиоксидантная терапия эффективна в экспериментах на клеточном уровне, но большинство клинических испытаний не показывают эффективности на пациентах. Учитывая это, идентификация источников активных форм кислорода и мишеней окислительного стресса имеет важное значение для нахождения способов профилактики заболевания.
Мы обнаружили, что олигомерный α-синуклеин индуцировал продукцию активных форм кислорода и что она не зависела от всех известных клеточных ферментативных источников, но зависела от присутствия ионов тяжелых металлов. В наследственной форме БП такая мутация или недостаток PINK1, активация NADPH-оксидазы вызывают окислительный стресс, ответственный за нарушение энергетического метаболизма. Важно отметить, что дофамин-зависимые сигналы активируют моноаминоксидазу и вызывают дальнейшее окисление. Наши результаты подтверждают важность окислительного повреждения в наследственных и спорадических формах болезни Паркинсона.
PDF описание Нажмите здесь, чтобы открыть
Дополнительная информация Алексей Семьянов, semyanov@ibch.ru