Дата | 15 марта 2018 |
Время | 15:15 – 16:15 |
Место | Малый зал, Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва (Россия) |
Имя | Андрей Абрамов |
Аффилиация | Институт неврологии Университетского колледжа Лондона, Лондон (Великобритания) |
Название | Митохондрии, кальций и активные формы кислорода в механизме нейродегенерации при болезни Паркинсона |
Описание | Болезнь Паркинсона является распространенным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся прогрессирующей потерей дофаминергических и недофаминергических нейронов и накоплением внутриклеточных включений, содержащих агрегированный α-синуклеин. Большинство случаев БП являются спорадическими (> 90%), но примерно 5-10% относятся к наследственным и возникают из-за мутаций в генах, ассоциированных с БП, главным образом α-синуклеина, паркина, PINK1, DJ-1 и LRRK2. Аномально агрегированный α-синуклеин обнаруживается во всех случаях спорадической БП. Имеются убедительные свидетельства о роли окисли тельного стресса в патогенезе многих нейродегенеративных заболеваний, включая БП. Доказано, что антиоксидантная терапия эффективна в экспериментах на клеточном уровне, но большинство клинических испытаний не показывают эффективности на пациентах. Учитывая это, идентификация источников активных форм кислорода и мишеней окислительного стресса имеет важное значение для нахождения способов профилактики заболевания. Мы обнаружили, что олигомерный α-синуклеин индуцировал продукцию активных форм кислорода и что она не зависела от всех известных клеточных ферментативных источников, но зависела от присутствия ионов тяжелых металлов. В наследственной форме БП такая мутация или недостаток PINK1, активация NADPH-оксидазы вызывают окислительный стресс, ответственный за нарушение энергетического метаболизма. Важно отметить, что дофамин-зависимые сигналы активируют моноаминоксидазу и вызывают дальнейшее окисление. Наши результаты подтверждают важность окислительного повреждения в наследственных и спорадических формах болезни Паркинсона. |
PDF описание | Нажмите здесь, чтобы открыть |
Дополнительная информация | Алексей Семьянов, semyanov@ibch.ru |